加利福尼亚州尔湾,2023年9月11日–PeproMene Bio公司,一家开发用于治疗癌症和免疫系统疾病的新型疗法的临床阶段生物技术公司,今天宣布该公司利用PMB-CT01(BAFFR CAR T细胞)治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)的I期临床试验已完成首剂量组,并已开始第二剂量组。未观察到任何剂量限制性毒性(DLT),研究已获准进入下一个剂量组。

PMB-102试验正在City of Hope进行,该机构是全美最大的癌症研究和治疗机构之一。PeproMene从City of Hope获得了与PMB-CT01相关的知识产权许可,后者开发了该疗法。
在首剂量组中,给予3名患者50×106 PMB-CT01后,耐受性极佳。 3名患者中,所有3名仅出现1级细胞因子释放综合征(“CRS”),2名患者出现1级免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(“ICANS”),并完全恢复。 治疗后1个月的总反应率为100%(2例完全缓解,1例部分缓解)。两名曼特尔细胞淋巴瘤患者在接受常规CD19 CAR T细胞治疗后疾病进展,之后进入PMB-CT01的试验。

“我们惊喜地发现,在经历了3-10线治疗(包括FDA批准的CD19 CAR T细胞)的重度预处理患者中,PMB-CT01相关的毒性极小,而初步疗效非常高,这超出了我们的预期,” City of Hope淋巴瘤部血液学和造血干细胞移植系副教授、本单中心剂量递增试验(NCT05370430)的主要研究员Elizabeth Budde博士说。

“尽管CD19 CAR T细胞疗法对B细胞淋巴瘤和白血病的初期疗效很高,但大量患者在CD19 CAR T细胞治疗后还是会复发,这凸显了迫切的未满足医疗需求,” City of Hope综合癌症中心副主任兼PeproMene科学创始人、报酬科学顾问委员会主席Larry W. Kwak博士说。Kwak在PeproMene拥有股权。“与CD19不同,BAFF-R信号对B细胞的生长和存活至关重要,所以它可能限制B细胞肿瘤通过丧失BAFF-R表达逃避治疗的能力。我希望BAFFR CAR T细胞疗法能为患者带来临床意义上的新选择。”

“尽管还处于早期阶段,我们对PMB-CT01治疗的B-NHL患者首剂量组的初步安全性和疗效观察结果感到鼓舞。所有3名患者(2名在CD19 CAR T细胞治疗后疾病进展,1名患有CD19/CD20阴性淋巴瘤)都对PMB-CT01治疗有反应,” PeproMene Bio公司首席运营官Hazel Cheng博士说。“这些临床结果与City of Hope在2019年《科学转化医学》杂志上发表的预临床研究数据一致,该研究显示PMB-CT01(BAFFR CAR T细胞)可以克服B细胞恶性肿瘤中的CD19抗原丢失。”

关于PMB-CT01
PMB-CT01是首个BAFFR靶向的自体CAR T细胞疗法。 BAFF-R(B细胞激活因子受体)是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的成员,几乎仅在B细胞上表达BAFF的主要受体。由于BAFF-R信号促进正常B细胞增殖,并且似乎是B细胞存活所必需的,所以肿瘤细胞不太可能通过丧失BAFF-R抗原逃避免疫反应。这一独特特点使BAFF-R CAR T细胞疗法成为B细胞恶性肿瘤的潜在治疗方法。 BAFF-R CAR-T是使用针对BAFF-R scFv(单链可变片段)抗体构建的,具有包含CD3ζ和4-1BB的二代信号结构域。我们的研究发现,BAFFR CAR T细胞可以在体外杀死人淋巴瘤和白血病,也可以在动物模型中起效。PeproMene已从City of Hope获得与PMB-CT01相关的知识产权许可。

关于PeproMene
PeproMene是一家位于加利福尼亚州尔湾的临床阶段生物技术公司,正在开发用于治疗癌症和免疫系统疾病的新型疗法。PeproMene的领先候选药物PMB-CT01(BAFFR CAR T细胞)目前正在I期临床试验中用于治疗复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL; NCT04690595)和B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL; NCT05370430)。PeproMene还在开发BAFFR双特异性T细胞引导素和BAFFR CAR NK细胞。
欲了解更多信息,请联系PeproMene Bio公司的Hazel Cheng博士,电子邮件hazel.cheng@pepromenebio.com或访问www.pepromenebio.com。